クリスマスに家族でフロリダに行くことになったケビン（マコーレー・カルキン）の一家だがまたまた出発の朝寝坊。前回の旅行のときには家に置いてけぼりにされたケビンは今回、パパ（ジョン・ハード）とママ（キャスリン・オハラ）と無事出発したはず…だったのだが、空港で家族を見失ってしまい、パパと勘違いした男性の後についてニューヨーク行きの飛行機に乗り込んでしまう。着いた先でようやく衝撃の事実に気づいたケビンは憧れのニューヨークを満喫しようと決意、高級ホテルを予約、チェックインに成功する。
ケビンがいないことに気づき心配する家族たちをよそに、パパのクレジットカードでニューヨークライフを楽しむケビンだが、以前彼がやっつけたハリー（ジョー・ペシ）とマーブ（ダニエル・スターン）の泥棒2人組とおもちゃ屋さんで遭遇してしまう。
ケビンは慌てて逃げだしホテルへ戻るが、今度は盗難カードを使った犯人として追われる身となってしまう。パパのカードが使われたことを知ったママたちはニューヨークへ。果たしてケビンはおもちゃ屋さんを泥棒から守ることができるのか…というのが本作のおはなし。
前作の大ヒットで一躍大スターとなったマコーレー・カルキンが本作でもケビン役で出演、「プリズン・ブレイク」などのジョン・ハード、『かいじゅうたちのいるところ』などでは声優として活躍するキャサリン・オハラ、『ワンス・アポン・ア・タイム・イン・アメリカ』『カジノ』などのジョー・ペシ、『シティ・スリッカーズ』などのダニエル・スターンら前作でお馴染みの面々に加え、ケビンが宿泊するプラザホテルの当時のオーナーだったドナルド・トランプ大統領も出演。トランプ氏の“演技”にも注目。
監督には前作に引き続き『ハリー・ポッター』『ナイト ミュージアム』『パーシー・ジャクソンとオリンポスの神々』などで知られるクリス・コロンバス。『ハリー・ポッター』シリーズのほか『スーパーマン』『スター・ウォーズ』『E.T.』など世界的ヒット作の楽曲を手掛けてきたジョン・ウィリアムズが今回も音楽を担当する。
金曜ロードSHOW！『ホーム・アローン2』は12月21日（金）21時～、日本テレビ系で放送。
