1986年に発売されたアーケード・ゲーム「RAMPAGE」を基に『ロード・オブ・ザ・リング』や『アバター』『ジャスティス・リーグ』『アベンジャーズ／インフィニティ・ウォー』までハリウッドの超大作の数々を手掛ける世界最高の視覚効果VFXチーム「WETA（ウェタ）デジタル」社がCGを担当した本作。
主演にはWWEの人気プロレスラーとして活躍、その後俳優へと転身し『ワイルド・スピード』シリーズで人気となると『ジュマンジ／ウェルカム・トゥ・ジャングル』『ジュマンジ／ネクスト・レベル』では俳優のみならず製作総指揮も務めるドウェイン・ジョンソン。
また『007』シリーズや『マンデラ 自由への長い道』『ムーンライト』などのナオミ・ハリス、『ウォッチメン』のマリン・アッカーマン、『マジック・マイク』のジョー・マンガニエロ、「ウォーキング・デッド」のジェフリー・ディーン・モーガンらも共演。
霊長類学者デイビスはきわめて高い知性を持つシルバーバックの雄ゴリラ・ジョージと固い絆で結ばれていたが、ある時、欲に目がくらんだ企業の遺伝子実験が失敗。ジョージやほかの動物たちが突然変異を起こし、巨大化し狂暴化してしまう事態がアメリカ各地で発生する。
巨大化が止まらない怪獣たちは、ある場所を目指して、北米大陸を破壊しながら横断、やがて一か所に集結した怪獣たちは大乱闘を始める。
崩れ落ちる高層ビル群。逃げ惑う人々。軍隊も出動するが、破壊を止めない怪獣たちには銃もミサイルも効かない。 地球規模の大惨事を食い止めるため、デイビスは解毒剤を探し求めて奔走するが、それは見るも恐ろしい怪物となり果てた、かつての友を救うための戦いでもあった…という物語。
『ランペイジ 巨獣大乱闘』は2月29日（土）今夜21時～フジテレビ系で放送。
